武器系统是游戏体验的核心组成部分之一。玩家可以通过多种途径获取强力武器，包括任务奖励、商店购买、击败特定敌人以及探索隐藏区域。动能武器中的SPT32冰爆狙击步枪是远程作战的优选，其穿墙能力和自带消音功能使其成为潜行流派的利器。技术武器DR12类星体左轮手枪凭借高弹匣容量和充能爆发伤害，适合应对高难度敌人。近战武器方面，武士刀觉拥有极高的暴击倍率，配合反应属性加点可快速击杀目标，获取途径为绀碧大厦任务中屋顶直升机的战利品。
不朽武器作为游戏中的稀有装备，通常具备独特外观和强化属性。手枪终夜可在威尔迅武器店免费领取，智能手枪四季宝则需完成黄色支线任务并选择保留。突击步枪寡妇制造者需在帕南支线任务中击败夜游鬼首领纳什获取，其穿墙射击特性配合技术流派加点能显著提升输出效率。近战武器毒刺是蝎子的遗物，完成飞翔鸟任务后自动获得。
智能武器系统为战斗提供更多可能性，例如突击步枪分则能成可同时锁定五个目标，通过六街帮打枪任务或强行击杀敌人获取。技术精准步枪寡妇制造者需要工程专精支持才能发挥最大威力。对于黑客流派玩家，技术手枪类星体的快速射速能有效触发反馈电路回血效果，其制作图纸可在18级时解锁。
强尼的配枪马洛里安武器公司3516需完成罗格线任务插管，而左轮大赦则要在风暴前夕任务中完成打瓶子小游戏。若错过某些不朽武器，安装往日之影DLC后可在狗镇黑市补购。武器升级系统允许玩家通过消耗材料提升装备品质，但需注意部分特殊武器无法安装配件。
探索夜之城时，建议优先清理NCPD警用频道事件和帮派聚集地，这些区域常掉落高品质武器组件。商店刷新机制会随玩家等级提升而更新库存，定期查看公司广场等高端武器商铺有机会发现稀有蓝图。合理搭配义体与武器特性，如斯安威斯坦与武士刀的配合，能大幅增强近战输出效率。
