BND-150狙击枪和芝加哥打字机冲锋枪是公认的最强主武器，前者为二周目专属，后者在一周目综合性能顶尖。BND-150需通关后开启新游戏+模式，在序章后的第一个武器柜获取，其爆炸弹头可高效清理暴走潮，但弹药依赖素材收集。芝加哥打字机则需将巫师岛营地信任等级提升至3级后购买，拥有300发弹匣容量与超高射速，适合中近距离火力压制，是开荒至终局的平滑过渡选择。
MG55机枪作为暴走潮克星，需清理60%尸潮进度解锁，近600发载弹量和稳定弹道使其成为持续输出的核心装备。BFG.50狙击步枪则需波尔森岭营地信任等级3级后购买，单发伤害极高，可秒杀多数人类目标，但载弹量稀少且对抗尸潮效率低，更适合定点清除高价值目标。这两把武器分别代表了范围压制与精准狙杀的战术定位。
通过完成主线、支线任务及营地委托（如清理感染者巢穴或猎杀赏金），可快速积累信任值。交付药品、野生动物皮毛等物资也能提升信任度，但效率较低。巫师岛、钻石湖等营地的高级武器库需信任等级3级开放，建议优先完成相关专属任务。埋伏营地全清后解锁的消音步枪解放者，则补充了潜行流派的武器选择。
实战中需根据场景灵活切换武器配置。对抗暴走潮时，MG55配合燃烧瓶、遥控炸弹等爆炸物可高效清场；应对人类据点时，BFG.50或芝加哥打字机更具优势；而BND-150在二周目继承机制下，凭借爆炸弹特性成为终极清场工具。弹药管理方面，重点收集废铁、胶带制作投掷物，并合理利用营地武器柜补充主武器弹药。部分隐藏武器如IPCA电击器，需集齐18个NERO研究员科技零件在结局后解锁，适合特殊玩法。近战武器精良金属棒虽非主武器，但其高耐久与低维修成本（每20%耐久耗1废铁）可节省弹药消耗，配合烟雾弹战术能辅助应对小型尸潮。武器工作台的配件升级可提升性能，但需消耗营地货币，建议优先强化主力枪械。
