永劫无间的战斗核心在于掌握三种攻击模式的克制关系：普通攻击、霸体攻击和振刀架势。普通攻击克制振刀，振刀克制霸体攻击，霸体攻击又克制普通攻击，形成循环克制链。新手需优先理解这一机制，战斗中通过观察对手动作预判攻击类型，及时切换应对方式。长按1键配合鼠标滚轮可快速切换武器，避免因切装延误战机。战斗中需灵活运用闪避（Shift）和翻滚（Ctrl）规避伤害，尤其注意霸体攻击的蓄力前摇，适时振刀反击。
开局优先搜集魂玉，近抗和体力类魂玉对新手容错率提升显著。野外果实如蒲公英花可降低脚步声，刺梨果增强攻击，沙叻果提供伤害减免，荧火虫则回复怒气。背包管理需合理分配血药、甲药和武备匣，初期建议携带2组血药和2组甲药，后期逐步侧重甲药。飞索线轴是位移核心道具，既可快速接近敌人，也能用于脱离战场。注意利用地形高低差和建筑掩体，避免在开阔地带暴露位置。
新手推荐使用天海或胡桃，天海大招具备威慑力与回血效果，胡桃则提供团队治疗与减伤。近战武器中，长剑和阔刀上手难度较低，长剑攻击距离远，阔刀伤害高但需注意蓄力时机；远程武器优先选择弓箭或火炮，便于远程消耗。连招方面，基础组合如左键→左键→空格左键风险较低，进阶可尝试轻攻击+闪避+轻攻击的侧翼突袭。振刀成功后立即接左键触发金霸体反击，但需避免盲目振刀导致破绽。
三排模式下，合理分工如一人侦查、一人支援、一人输出能提升整体效率。遭遇战优先集火秒杀单一目标，形成人数优势。毒圈收缩时提前规划路线，避免被动转移。若队友倒地，及时使用返魂符复活；面对敌方大招（如盲女开大）需果断钩锁撤离或隐身规避。战斗中保持沟通，明确集火目标与撤退信号，避免分散行动被逐个击破。
