赛娜作为辅助型射手英雄拥有独特的玩法机制，其核心在于被动技能的无限成长性。通过攻击或使用技能击中被其他单位击中的敌人，或者在敌人附近时死亡的小兵，赛娜有概率收集亡魂，这些亡魂会为她提供额外的攻击力、攻击距离和暴击几率。当暴击几率溢出时，多余的部分会转化为生命偷取，这使得赛娜在后期能发挥出远超常规辅助的作用。
赛娜的技能组合具有攻守兼备的特点。一技能黑暗洞灭是一个直线范围技能，既能对路径上的敌人造成伤害，也能为友方英雄回复生命值，巧妙利用兵线或队友作为跳板可以实现远距离消耗。二技能无尽厮守是一个延迟性范围控制技能，命中敌人后会在短暂延迟后禁锢目标及其周围单位，这个技能可以用于残血小兵来触发瞬发禁锢效果。三技能黑雾咒附能为赛娜和队友提供伪装效果，在团战中可用来掩护撤退或发起突袭。
装备选择方面，赛娜需要兼顾输出和生存能力。核心装备通常选择暗影阔剑，其攻击力和冷却缩减属性十分契合赛娜的需求，被动排眼效果也能增强视野控制。后续可考虑疾射火炮来增加攻击距离，黑切能有效削弱敌方护甲，幻影之舞则提供护盾保护。鞋类装备根据对局情况选择抗魔鞋或护甲鞋，后期补充冰霜之锤既能增加生命值又能通过减速效果更好地拉扯敌人。
符文配置推荐以不灭之握为主系，这个符文与赛娜的发育特性高度契合，在对线期通过普攻叠加被动时能同步触发不灭之握的伤害和回复效果。副系可选择残暴增强前期压制力，忠诚提升双抗增加生存能力，战略家则帮助加快推塔和控龙节奏。召唤师技能常规选择闪现加治疗，若队伍缺乏开团手段也可考虑闪现加虚弱。前期应专注于消耗对手和收集亡魂，利用手长优势进行压制但避免过度推线。中期开始参与小规模团战，注意保持安全距离输出。进入后期后，拥有高额攻击力和射程加成的赛娜可以承担部分输出职责，但仍需注意走位，利用三技能掩护队友，二技能寻找开团机会，大招则要精准判断战场形势进行全图支援。
