要开启泰拉瑞亚的困难模式，玩家必须击败名为血肉墙的Boss，俗称肉山。这一过程需要先在地狱环境中击杀巫毒恶魔，获得向导巫毒娃娃，随后将其投入地狱的岩浆中召唤肉山。成功击败肉山后，游戏会永久进入困难模式，世界将生成新的生物群落、矿物和更强大的敌人，同时腐化或猩红之地会加速蔓延。
困难模式的开启并非通过菜单选项选择，而是游戏进程的自然推进。在击败肉山后，系统会提示古老的光明与黑暗之魂已经释放，标志着世界正式进入新阶段玩家会获得一把神锤，用于破坏恶魔祭坛或猩红祭坛以生成新矿物，如钴矿、秘银矿和精金矿。这些矿物是制作高级装备的关键材料，而神圣与腐化/猩红之地的蔓延也需要玩家及时应对。
进入困难模式后，敌怪的强度和种类显著提升，部分普通模式的敌人会升级为更危险的变体。游戏会新增两个生物群落——神圣之地和地下神圣之地，它们与腐化/猩红之地形成对抗关系。玩家需注意这些区域的蔓延，否则整个世界可能被侵蚀。利用环境改造枪或净化粉末可以控制蔓延，但更高效的方法是提前在关键区域建造隔离带。
困难模式还引入了更多Boss和事件，如机械三王（双子魔眼、机械骷髅王、毁灭者）和世纪之花。击败这些Boss能解锁更高级的装备和资源，例如叶绿矿和神庙钥匙。NPC商店会新增商品，部分物品的合成配方也会更新。玩家需合理规划资源分配，优先提升装备以应对更高的挑战。
