对抗模式分为人类与感染者两大阵营，人类需协作突破关卡，而感染者则需阻挠其行动。人类阵营需熟悉武器特性，如霰弹枪适合狭窄地形，步枪适用于远程压制，同时注意弹药分配与掩体利用。感染者阵营需灵活运用特殊感染者的技能，例如Boomer的胆汁喷射可吸引尸潮，Hunter的飞扑需预判落点。团队配合是基础，无论是人类治疗支援还是感染者的围攻节奏，均需默契执行。
人类应优先占据高处或狭窄通道，限制感染者进攻路线，例如利用车辆、楼梯或建筑物顶部扩大视野优势。感染者则需借助环境隐蔽偷袭，如Smoker在阴影处拉人，Charger利用拐角冲撞。注意地图中的爆炸物与陷阱，人类可引爆油桶清场，感染者则能诱导人类触发机关。地形优势的争夺往往决定战局走向，需动态调整战术。
特殊感染者的操作细节直接影响战局。Spitter的口水需覆盖人类撤退路径，Witch的惊扰需谨慎处理，Tank的投石攻击可通过假走位规避。人类面对特感时需保持距离，优先集火高威胁目标，如Boomer或Smoker。感染者玩家需避免盲目进攻，把握人类换弹或救援时的时机，通过连续控制制造团灭机会。特感的技能冷却与血量管理同样重要，盲目送人头会削弱团队压力。
